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《蛋白质工程的崛起》 一、蛋白质工程崛起的缘由 基因工程在原则上只能生产自然界已经存在的蛋白质,这些天然的蛋白质是生物在长期的进化过程中形成的,它的结构和功能符合该物种生存的需要,却不一定完全符合人类生产和生活的需要。 实例1:干扰素 细胞因子中的一个家族,以干扰病毒复制二得名。是一种广谱抗病毒药物,可以治疗癌症和病毒感染。天然的干扰素在体外保存相当困难。 如果将其分子上的一个半胱氨酸变成丝氨酸,那么在-70℃的条件下,可以保存半年。 实例2:玉米中赖氨酸的含量比较低 原因:赖氨酸合成过程中两个关键酶——天冬氨酸激酶和二氢吡啶二羧酸合成酶的活性,受细胞内赖氨酸浓度的影响。当赖氨酸浓度达到一定量时,就会抑制这两种酶的活性。 天冬氨酸激酶(352位的苏氨酸)→(改造)→天冬氨酸激素(异亮氨酸) 二氢吡啶二羧酸合成酶(104位的天冬酰胺)→(改造)→二氢吡啶二羧酸合成酶(异亮氨酸) 3、在已研究的几千种酶中,只有极少数可以应用于工业生产,绝大多数酶都不能适用于工业生产,这些酶虽然在自然状态下有活性,但在工业生产中没有活性或活性很低。这是因为工业生产中每一步的反应体系中常常会有酸、碱或有机溶剂存在,反应温度较高,在这种条件下,大多数酶会很快变性失活。提高蛋白质的稳定性是工业生产中一个非常重要的课题。 蛋白质工程就是为了生产出符合人类生产生活的蛋白质,甚至是自然界不存在的蛋白质。 二、蛋白质工程的基本原理 DNA(基因)自我复制→(转录)→mRNA→(翻译)→肽链→(折叠等)→具有空间结构的蛋白质→表达生物特有的功能或性状 蛋白质工程流程图: 预期蛋白质功能→蛋白质三维结构→氨基酸序列多肽链→基因DNA 旁栏思考题 对天然蛋白质进行改造,你认为应该直接对蛋白质分子进行操作,还是通过对基因的操作来实现? (1)如果对蛋白质直接改造,即使改造成功,被改造过的蛋白质分子还是无法遗传的。 (2)任何一种天然蛋白质都是由基因编码的,改造了基因即对蛋白质进行了改造,而且改造过的蛋白质可以遗传下去。 (3)对基因进行改造比对蛋白质直接改造要容易操作,难度要小得多。 蛋白质工程: 1、不扰乱中心法则。 2、真正去操作的对象是基因。 3、目的获得人类所需要的蛋白质。 三、蛋白质工程的概念 是指以蛋白质分子的结构规律及其与生物功能的关系作为基础,通过基因修饰或基因合成,对现有蛋白质进行改造或制造的一种新的蛋白质,以满足人类的生产和生活的需求。(第二代基因工程) 四、蛋白质工程的进展和前景 1、科学家通过对胰岛素的改造,已使其成为速效型药品。 2、生物和材料科学家正积极探索将蛋白质工程应用于微电子方面。 3、蛋白质工程目前成功的例子不多,原因是对蛋白质的高级结构了解不够。但希望随着科学技术的深入发展,它将会给人类带来更多的福音。 五、蛋白质工程与基因工程的关系 蛋白质工程是在基因工程的基础上,延伸出来的第二代基因工程,是包含多学科的综合科技工程领域。 基因工程是通过基因操作把外源基因转入适当的生物体内,并在其中进行表达,它的产品是该基因编码的天然存在的蛋白质。 蛋白质工程就是根据蛋白质的精细结构与功能之间的关系,利用基因工程的手段,按照人类自身的需要,定向地改造天然的蛋白质,甚至创造新的、自然界本不存在的、具有优良特性的蛋白质分子。 练习: 1、以下关于蛋白质工程的说法正确的是:A A、蛋白质工程以基因工程为基础 B、蛋白质工程就是蛋白质分子结构中的氨基酸排列顺序重新排列 C、蛋白质工程就是用蛋白酶对蛋白质进行改造 D、蛋白质工程只能生产天然的蛋白质 2、下列关于蛋白质工程的叙述错误的是:C A、蛋白质工程是基因工程的发展 B、蛋白质工程可产生自然界不存在的蛋白质 C、蛋白质工程可随意设计蛋白质,扰乱中心法则,对生物是有害的 D、蛋白质工程可对蛋白质进行改造,生产珍贵药用蛋白 3、关于基因工程和蛋白质工程合成蛋白质的叙述,正确的是:B A、前者能合成自然界中不存在的蛋白质,而后者不能 B、前者不能合成自然界中不存在的蛋白质,而后者能 C、两者都不能合成自然界中不存在的蛋白质 D、两者都能合成自然界中不存在的蛋白质 4、目前已经获得成功的蛋白质工程是:A A、通过对胰岛素进行改造,使其成为速效药 B、通过对蛋白质工程制成电子元件 C、通过蛋白质工程生产赖氨酸含量高的玉米 D、通过蛋白质工程生产体外耐保存的干扰素 5、关于蛋白质说法错误的是:B A、蛋白质工程能定向地改造蛋白质分子的结构,使之更加符合人类的需要 B、蛋白质工程在分子水平上对蛋白质分子直接进行操作,定向改变分子结构 C、蛋白质工程能产生出自然界不曾存在的新型的蛋白质分子 D、蛋白质工程与基因工程密不可分,又被成为第二代基因工程 6、蛋白质工程的基本流程是(C) ①蛋白质分子结构设计 ②DNA合成 ③预期蛋白质功能 ④据氨基酸序列排列出脱氧核苷酸序列 A、①→②→③→④ B、④→②→①→③ C、③→①→④→② D、③→④→①→②
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